对数千个基因序列的分析表明，注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者与自闭症患者在许多相同的基因中携带罕见的有害突变。

马萨诸塞州剑桥市布罗德研究所马克·戴利实验室的计算生物学家凯尔·萨特斯特罗姆表示，研究结果表明，这些基因的突变会增加自闭症和多动症的风险。萨特斯特罗姆在佛罗里达州奥兰多举行的2017 年美国人类遗传学学会年会上展示了这项尚未发表的研究结果。

长期以来，科学家一直怀疑自闭症和 ADHD 有共同的遗传根源。高达 80% 的自闭症患者也符合 ADHD 的标准。这两种疾病都具有高度的遗传性，并且经常在家族中同时发生。自闭症患者身上发现的一些 DNA 大面积缺失或重复与 ADHD 患者身上发现的重叠。

新研究表明，这两种情况具有一种不同类型的罕见突变，称为截短突变：DNA 中的单字母变化导致蛋白质的不完整版本。

“这确实是一项重要的研究，”荷兰奈梅亨拉德堡德大学精神病学副教授Nanda Lambregts-Rommelse表示，但他并未参与这项研究。

研究人员通过对干血样本中的外显子组（即基因组的蛋白质编码区）进行测序，发现了这种重叠。这些样本来自 1981 年以来丹麦新生儿常规筛查期间进行的足跟采血。该研究包括 3,962 名被诊断为自闭症的人、3,477 名被诊断为 ADHD 的人、901 名被诊断为两种疾病的人和 5,002 名对照者。

萨特斯特罗姆和他的同事们专注于截断基因突变，这些突变在普通人群中很少发生，这表明突变可能是有害的。他们发现，这种类型的突变在患有自闭症、多动症或两种疾病的人身上出现的频率比在对照组中更高。

共享突变：

患有自闭症或注意力缺陷多动障碍的人通常患有其他疾病，例如智力障碍或精神分裂症。因此，研究人员排除了同时患有这些疾病的参与者。即便如此，他们仍然发现患有其中一种或两种疾病的人体内的有害截断突变比对照组高出约 1.4 倍。

研究人员发现，自闭症患者和注意力缺陷多动症患者发生突变的频率一样高。在美国两组既定的自闭症患者中，突变发生率也相同。

“这是很好的一步，”费城儿童医院精神病学心理学助理教授本杰明·耶里斯 (Benjamin Yerys)表示，他没有参与这项研究。“你不能只是忽略这些结果，说丹麦人群中存在一些不适用于其他人群的独特之处。”

统计测试表明，自闭症或注意力缺陷多动症患者的突变会影响同一组基因。

萨特斯特罗姆表示，这一发现尤其有趣，因为自闭症和 ADHD 几乎没有共同的变异。常见变异是指在超过 1% 的人口中发现的变异。“也许一种罕见的变异会让你容易患上精神疾病，而你的常见变异决定了你实际上会患上哪种疾病，”他说。

更大的列表：

萨特斯特罗姆和他的同事正在创建一份所有患有自闭症、多动症或两者兼有的人群中发生突变的基因列表。他们的目标是找出与这两种疾病相关的风险基因。

到目前为止，顶级基因 MAP1A 在 11 名患有其中一种或两种疾病的人身上发生了突变，对照组中没有一个人发生突变。该基因在大脑中高度表达，有助于组织神经元的细胞骨架。2011 年的一项研究报告称，自闭症或精神分裂症患者的 MAP1A 基因存在错义突变，这种突变会改变蛋白质的氨基酸序列。

这项研究表明，与这两种情况有关的其他主要基因包括很可能导致自闭症的基因，如ANKRD11和RAI1。

荷兰奈梅亨马克斯普朗克心理语言学研究所高级研究员Beate St. Pourcain表示：“这自然引出了一个问题：自闭症和注意力缺陷多动症的遗传结构差异在哪里，以及自闭症和注意力缺陷多动症之间的区别是否纯粹是一个遗传问题。”但她并未参与这项研究。

萨特斯特罗姆表示，更大规模的研究可能会揭示出更多导致精神疾病的风险基因。他和同事们还有超过 14,000 个血斑可供测序和分析。